Buyclindamycin.ru

Современные методы лечения

Оксидативный стресс

Рис.1. Химические реакции, которые генерируют АФК.

Окислительный стресс может изменить гормональную регуляцию. Окисление глюкокортикоидных рецепторов (ГР) in vitro тетратионатом привело к образованию дисульфидных мостиков в белке. Это окислительное ингибирование ГР было обратимо тиол-восстановительным агентом дитиотреитолом. Было показано, что Н2О2 вызывает образование дисульфидных связей между двумя близкими остатками цистеина расположеными в пределах ГР ДНК-связывающих доменов (DBD). Этот эффект был предотвращен предшественником глутатиона N-ацетилцистеином. Крысы, получавшие соединения, полученные из линолевой кислоты (вызывая эндогенный окислительный стресс печени) показали измененный гормональный ответ. В этих условиях гены ТАТ и триптофан-2,3-диоксигеназы показали низкий ответ на глюкокортикоиды. Окислительная модификация тиоловых фрагментов цистеина

Цистеин может претерпевать химические модификации своих тиоловых SH-групп. Атом серы может окисляться АФК или соединениями, содержащими дисульфидные мостики (RS-SR), такие как дисульфид глутатиона. SH ковалентная связь затем заменяется SO или SS ковалентной связью, что приводит к образованию сульфаниловой, сульфиниловой или сульфоновых групп, или дисульфидного мостика соответственно. Эти модификации обратимы при антиоксидантых реагентах, содержащих редуцированную тиоловую группу, такую как дитиотреитол, б-меркаптоэтанол, N-ацетилцистеин или глутатион.

Рис. 2. Окислительная модификация тиоловых фрагментов цистеина

Рис. 3. Защитные механизмы для реактивации окисленных транскрипционных факторов

Молекула Trx играет роль глутатиона и может уменшить окисленные тиоловые группы. Окисленный Trx регенирируется Trx-редуктазой. При окислительном стрессе Trx переносится в ядро, где может непосредственно взаимодействовать с транскрипционным фатором (TF) или участвовать в окислительно-восстановительном каскаде содержащим Ref. Этот механизм позволяет максимально эффективно опосредовать генную транскрипцию несколькими транскрипционными факторами Перейти на страницу: 1 2 3